リチウムとサーカディアンリズム 2007-12-2
躁うつ病の治療に用いるリチウムのターゲットが明らかになった
Science
24時間周期のサーカディアンリズムはすべての生物にそなわり，哺乳類では多くの行動や身体的機能に関する制御因子である。
この異常はがんや精神病など多くの病気を引きおこし，とくに双極性障害（躁うつ病）とは深くかかわっている。
双極性障害の治療に一般的に用いられているリチウムは，グリコーゲン合成酵素リン酸化酵素（GSK3）の阻害剤で，
GSK3はいくつかの生物種でサーカディアンリズムを制御している。
中心時計は視床下部の視交叉上核に存在し，さまざまな時計遺伝子の互いに関連した転写フィードバックによってサーカディアンリズムがつくられ，維持される。
アメリカ，ペンシルバニア大学のイン博士らは培養細胞を用いた実験で，概日時計の負のフィードバックに必要な核内レセプター「Rev-erbα」が，GSK3βによってリン酸化されることで安定化することを発見した。細胞にリチウムを投与すると，Rev-erbαは急速にプロテアソーム分解されてその量とはたらきが失われ，Bmal1とよばれる時計遺伝子が活性化された。
リチウムに反応しないタイプのRev-erbαは，概日遺伝子の発現を抑制した。
すなわち，Rev-erbαタンパクの安定性をコントロールすることが体内時計にとって重要であり，リチウム療法のターゲットであることが明らかになったと博士らはのべている。
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